11月8日，美国食品药物管理局（FDA）批准礼来公司的Zepbound (tirzepatide，替尔泊肽)注射液上市，作为低热量和增加体力活动的辅助药物，用于患有肥胖症(BMI≥30)或超重(BMI≥27)且至少患有一种体重相关合并症(如高血压、血脂异常、2型糖尿病或高胆固醇)的成年人的长期体重管理。
Zepbound产品图 | 图源：礼来官网
“肥胖和超重是严重的疾病，会引发心脏病、中风和糖尿病等一些主要的致死疾病，”美国FDA药物评估与研究中心主任约翰·夏雷茨博士说“鉴于美国人群的比例不断上升，Zepbound获批解决了一个未被满足的医疗需求。”
大约70%的美国成年人肥胖或超重，其中许多超重者患有超重导致的相关疾病。通过饮食和运动减重5%到10%，可以有效降低患心血管疾病的风险。
图源：视觉中国
Zepbound的获批基于两项为期72周、双盲、安慰剂对照试验（SURMOUNT系列临床试验）的阳性数据，这些研究评估了Zepbound结合低热量饮食和增加体力活动进行长期体重管理的功效和安全性。
试验一
共招募2519名没有糖尿病的成人患者，试验前平均体重为 231 磅（105 公斤），平均BMI为38，随机分配每周接受一次5mg、10mg或15mg的Zepbound或安慰剂注射。在这项试验中，与随机接受安慰剂组的人相比，随机接受最高剂量的 Zepbound（每周一次 15mg）的人平均减轻了 18% 的体重。
试验二
共招募958名患有超重或肥胖的2型糖尿病成人患者，试验前平均体重为222磅（101公斤），平均BMI为36，随机分配每周接受一次Zepbound或安慰剂注射。在这项实验中，与随机接受安慰剂组的人相比，随机接受最高剂量Zepbound（每周一次15mg）的患者平均减轻了12%的体重。
整体来看，经过72周的治疗，注射 Zepbound与注射安慰剂的患者相比，出现了显著的体重减轻，很大比例的人体重减轻了至少5%。
Zepbound是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激活剂，可同时激活两种肠道激素受体（GIP和GLP-1）以抑制食欲并减少食物摄入量，达到降低体重的效果。每周进行一次皮下注射治疗，剂量在4—20周内逐渐增加，以达到每周一次5mg、10mg或15mg的目标剂量。Zepbound最大剂量为 15mg，每周一次。
安全性方面，观察到Zepbound（在≥5%的临床试验参与者中）最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、超敏反应、呃逆、脱发和胃食管反流病。
使用注意方面，Zepbound使用过程中需特别注意包括胰腺炎、胆囊问题、低血糖、急性肾损伤、2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变、出现自杀行为或倾向等问题或潜在风险。
使用禁忌方面，Zepbound不应用于有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者；不应与Mounjaro或GLP-1受体激活剂联合使用，不应用于对tirzepatide或任何其他成分有严重过敏反应史的患者。
礼来官网新闻显示，Zepbound预计将于今年年底在美国上市，分为六剂（2.5毫克、5毫克、7.5毫克、10毫克、12.5毫克、15毫克），标价为1,059.87美元，比司美格鲁肽2.4毫克注射液低约20%。
知识拓展:
FDA
FDA是美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration）的简称，隶属于美国卫生教育福利部，负责美国药品、食品、生物制品、化妆品、兽药、医疗器械以及诊断用品等的管理。
SURMOUNT系列临床试验
针对tirzepatide长期体重管理的 SURMOUNT系列 III 期临床开发项目于 2019 年底开始，在6项临床注册研究中招募了超过5000名肥胖或超重患者，其中4项是全球研究。SURMOUNT-1 和 SURMOUNT-2 研究已提交至 FDA，其结果表明，与安慰剂相比，tirzepatide可显著降低肥胖或超重、伴有或不伴有2型糖尿病合并症的成人的体重。
参考资料：
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